Просмотров: 509

Почему препараты от диабета эффективны при испытаниях на мышах, но не оказывают эффекта на людей

Стало известно, почему некоторые препараты от диабета оказывают положительный эффект на мышей, но абсолютно не работают при приеме препарата человеком.

Новые препараты перед тем, как попасть на витрины аптек, проходят строгие испытания и контроль. На этом пути, часто проводят исследования на животных. Подобные испытания проводят на мышах для препаратов против диабета 2 типа.

У человека и мыши есть много биологических сходств. Поэтому испытания имеют значительный вес. ценными испытуемыми. Но иногда лечение, которое эффективно для мышей, не дает должного эффекта людям. Ученые наконец нашли ответ на вопрос о том, почему так происходит.

Исследователи из Университета Лунда в Швеции и Королевский колледж Лондона обнаружили, что у мышей и людей есть ранее неизвестные различия. Они связаны с наличием G-рецепторов, связанных с белком (GPCR), на бета-клетках, продуцирующих инсулин, в поджелудочной железе.

GPCRs расположены на поверхностях многих клеток. Они получают химические сигналы от молекул — G-белков. У человека почти 1000 различных GPCR, каждый из которых настроен таким образом, чтобы реагировать на определенный молекулярный сигнал.

Эти рецепторы выполняют ряд функций в организме, включая распознавание определенных вкусов и запахов, регулирование иммунной системы, передачу нервных сигналов и многое другое.

Поэтому фармацевтические препараты нацелены на GPCR: около 40% всех современных лекарств, отпускаемых по рецепту, нацелены на этот рецепторный тип.

Но когда дело доходит до разработки лекарств, предназначенных для лечения диабета 2 типа, с использованием GPCR, возникают проблемы. И, вероятно, это возникает из-за несовпадения рецепторов в мышиных и человеческих бета-клетках.

Ученые предполагали ранее, что такое различие имеет место быть. Но сейчас эта теория подтвердилась. В ходе исследования были найдены все различия, а также обнаружены многообещающие сходства.

Клетки в поджелудочной железе группируются в небольшие скопления, известные как островки. Команда ученых сравнивала островки двух типов лабораторных мышей и донорского органа человека, не болеющего диабетом.

Было обнаружено, что у людей нет некоторых из GPCR, которые есть у мышей. Именно на эти отсутствующие GPCR были нацелены многие препараты, чтобы стимулировать производство инсулина. Между тем есть рецепторы, которые встречаются у людей, но не у мышей.

Это означает, что препарат, разработанный для стимуляции или ингибирования конкретного рецептора, имеющийся у мышей, приводит к увеличению производства инсулина, не оказывает такого же эффекта на человека или может стать побочных эффектов.

И это не все. Ученые также обнаружили различия рецепторов между двумя типами лабораторных мышей, которые они использовали.

Это является источником большого разочарования для ученых и фармацевтической промышленности. Ставится по сомнение правильность разработки препаратов на основе исследований, проведенных на мышах.

Это важный вопрос, который требует решения, а также дает повод усомнится в эффективности разработки и тестирования препаратов от диабета 2 типа другим исследовательским группам.

К счастью, в ходе исследования было сопоставлено большое количество GPCRs, которые схожи у мышей и людей, поэтому перспективы для дальнейших исследований все же есть.

Теперь, когда у ученых есть карта всех различий и сходств, тестирование препаратов будет более точным.

Исследование было недавно опубликовано в Scientific Reports.

Источник