Просмотров: 551

Найдена причина отторжения трансплантированных органов

Ученые выявили ранее скрытую связь между иммунной системой и активацией клеток, которые вызывают отторжение органов.

Открытие поможет найти путь ученым к разработке новых форм лечения, которые могут помешать иммунной системе атаковать трансплантированные ткани, при этом не блокируя ее работу по защите от инфекций или рака.

Тип рецептора на клетках костного мозга, называемый сигнальным регуляторным белком альфа (SIRPα), был идентифицирован учеными из Университета Питтсбурга в качестве «сторожевого пса», ответственного за активацию лимфоцитов на уничтожение чужеродных клеток.

Проще говоря, всякий раз, когда мы берем клетки из тела человека и помещаем их в тело другого человека, клетки лейкоцитов рассматривают их как чужие и пытаются уничтожить.

Механизмы, связанные с нападением лейкоцитов, довольно хорошо изучены. На поверхности клеток есть молекулы, принадлежащие к главному комплексу гистосовместимости (MHC).

Тип лейкоцитов, называемый Т-лимфоцитом, имеет рецепторы на своей поверхности, способные распознавать неизвестные белки MHC и реагирует, пытаясь уничтожить посторонний материал, к которому они прикреплены.

Лимфоциты не рождаются, зная, какие клетки чужие, а какие нет. Лимфоциты нужно учить. Это работа другой части иммунной системы, называемой дендритной клеткой.

Дендритные клетки вначале уничтожают чужеродную, а затем забирает у нее компоненты, отвечающие за ее чужеродность (антигены). После этого пресловутые антигены переносятся ко всем иммунокомпетентным клеткам. Выступая переносчиками информации, дендритные клетки «сообщают» иммунитету об опасности.

Но процесс того, как дендритные клетки идентифицируют инородные материалы, было чем-то загадочным.

Чтобы узнать больше, ученые изучили трансплантированные ткани у мышей.
Они обнаружили, что различия между генами донора и реципиентом SIRPα коррелируют с иммунными ответами реципиента.

SIRPα связывается с другим белком, называемым CD47, который запускает ряд иммунных реакций в разных лейкоцитах.

Объединяя точки, ученые полагают, что CD47 на моноцитах — белые кровяные клетки, которые генерируют дендритные клетки, взаимодействуют с SIRP-рецепторами на чужеродных тканях, осуществляя весь процесс проверки идентификатора.

«Как только эти клетки активируются, они активируют остальную иммунную систему, и это приводит к полномасштабному отторжению органа», — сказал Лид Рид из исследовательского университета Фази Лаккис из Университета Питтсбурга.

Наилучшее совпадение между генами SIRP-донора и реципиента могло бы помочь снизить риск возникновения иммунной реакции.

На сегодняшний день, даже когда органы выбраны так, чтобы были близко сходные белки MHC, небольшие различия все же могут вызывать иммунные реакции. Например, 1 из 10 сердец и 1 из 20 почек вызовут признаки отторжения в течение первого года, несмотря на то, что они считались совместимыми.

Чтобы избежать отторжения, реципиенты органов должны проходить терапию по подавлению иммунной системы, что не только делает реципиента склонным к инфекциям и раку, но часто повышает риск сердечных приступов и инсультов, увеличивая кровяное давление.

Новые методы лечения, направленные на SIRPα, могут помочь уменьшить дозировку или тип лекарств и, возможно, помогут продлить жизнь пересаженного органа.

Исследование было опубликовано в Science Immunology.

Перевод